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4月27日，Alnylam(ALNY.US)和再生元(REGN.US)宣布，其在研RNAi療法ALN-APP在首個人體臨床試驗中獲得積極中期結果。ALN-APP是一種針對淀粉樣前體蛋白(APP)的RNAi療法，用于治療阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病(CAA)。試驗結果顯示，ALN-APP不但表現出良好的安全性和耐受性，而且將單劑治療快速持久降低腦脊液中與APP相關的生物標志物，最高劑量治療降低幅度可高達90%。

據悉，目前多款RNAi已經獲得FDA的批準治療罕見病或專科疾病，成為一種得到業界肯定的創新治療模式。Alnylam開發的C16偶聯技術平臺專門優化對CNS組織的遞送。通過在RNAi上偶聯不同的脂質分子，調整它們的親脂性，這一系統在大鼠和非人靈長類模型中，已經能在廣泛CNS組織中顯著降低mRNA表達。

ALN-APP是一款應用C16偶聯技術，靶向編碼APP蛋白的mRNA的RNAi療法。它可以通過降解mRNA，降低APP蛋白的表達。APP基因的突變是導致早發性阿爾茨海默病和腦淀粉樣血管病的重要原因，而且淀粉樣蛋白沉積是阿爾茨海默病患者大腦的標志性特征之一。

同時，接受ALN-APP治療的患者在腦脊液中可觀察到可溶性APPα(sAPPα)和APPβ(sAPPβ)呈劑量依賴性的快速和持久減少。最大減少幅度分別為84%和90%。接受最高劑量ALN-APP治療的患者中，兩種生物標志物的水平平均減少超過70%，并持續至少三個月。

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